La T-cadhérine, troisième récepteur de l'adiponectine : structure et rôle en santé humaine

T-Cadherin, the Third Adiponectin Receptor: Characteristics and Role in Human Health

¹ Inserm, UMR-S 1138, centre de recherches des Cordeliers, 75006 Paris, France
² Sorbonne universités, UPMC université Paris-VI, UMR-S 1138, centre de recherche des Cordeliers, 75006 Paris, France
³ Université Paris-Descartes, Sorbonne-Paris-Cité, UMR_S 1138, centre de recherche des Cordeliers, 75006 Paris, France
⁴ Service de biochimie et hormonologie, UF biomarqueurs inflammatoires et métaboliques, hôpital Tenon, AP–HP, 75020 Paris, France
⁵ Inserm UMR S938, ICAN, CDR Saint-Antoine, 75012 Paris, France
⁶ Sorbonne Universités, UPMC université Paris-VI, 75013 Paris, France
⁷ Plateforme de cytométrie et d'immunobiologie CYBIO, institut Cochin — Inserm U1016, CNRS UMR 8104, université Paris-Descartes, 75014 Paris, France
⁸ Université Paris-Diderot, Sorbonne-Paris-Cité, UMR_S 1138, centre de recherche des Cordeliers, 75006 Paris, France

^* e-mail : frederic.fumeron@inserm.fr

Résumé

La T-cadhérine est une protéine abondamment exprimée dans le système cardiovasculaire, notamment dans les cellules endothéliales et musculaires lisses. C'est un récepteur des formes de plus haut poids moléculaire de l'adiponectine (HMW – Hight Molecular Weight, MMW – Medium Molecular Weight), mais du fait de son absence de domaine transmembranaire et cytoplasmique capable de transmettre le signal, elle jouerait un rôle de corécepteur. Elle est impliquée dans le remodelage de la paroi vasculaire et l'angiogenèse. Dans certains modèles, la T-cadhérine est indispensable à l'effet cardioprotecteur et à la revascularisation induits par l'adiponectine. Les polymorphismes du gène de la T-cadhérine (CDH13) se retrouvent aux premiers rangs dans les études d'associations pangénomiques sur les déterminants des concentrations plasmatiques d'adiponectine et sont parfois associés au risque cardiométabolique. Nos études dans la population française montrent une association de ces polymorphismes avec l'indice de masse corporelle, le diabète de type 2 et la néphropathie chez des sujets diabétiques de type 1. La T-cadhérine pourrait exercer des effets pléiotropiques dans la physiopathologie humaine, parfois liés à l'adiponectine, mais également indépendants.

Abstract

T-cadherin shows abundant expression in the cardiovascular system, in particular, in endothelial and smooth muscle cells. T-cadherin is a receptor for Hight Molecular Weight (HMW) and Medium Molecular Weight (MMW) isoforms of adiponectin, but due to the lack of transmembrane and cytoplasmic domains that are able to transmit the signal, T-cadherin rather acts as a co-receptor. T-cadherin is involved in remodeling of vascular walls and angiogenesis. In some models, T-cadherin plays critical roles in adiponectin-mediated revascularization and mediates the cardiac protective role of adiponectin. T-cadherin gene (CDH13) polymorphisms are strongly associated with adiponectin levels in genome wide association studies, and sometimes also with cardiometabolic risk. Our studies in the French population show associations between these polymorphisms and body mass index, type 2 diabetes, and nephropathy in subjects with type 1 diabetes. T-cadherin might have pleiotropic effects in human pathophysiology, both dependent and independent of plasma adiponectin levels.